直擊財(cái)報(bào)季，業(yè)內(nèi)最為關(guān)注的企業(yè)類(lèi)型之一，是那些曾沿著新冠疫苗五大技術(shù)路線上狂奔、等候、競(jìng)走的Biotech，在歷經(jīng)了2022年資本寒冬之后，他們的表現(xiàn)如何？2023年可持續(xù)增長(zhǎng)的地方在哪里？

(資料圖片)

其中，曾在寒冬里“孤注一擲”新冠疫苗、現(xiàn)已轉(zhuǎn)至商業(yè)化階段、手握兩款呼吸道疫苗產(chǎn)品的三葉草生物表現(xiàn)頗具看頭。

三葉草生物最新財(cái)報(bào)蘊(yùn)含的亮點(diǎn)是，在呼吸道領(lǐng)域，目前該公司在中國(guó)擁有已獲批的新冠疫苗和季節(jié)性流感疫苗，預(yù)計(jì)將在2023年可保持連續(xù)的增長(zhǎng)勢(shì)頭。三葉草生物獲獨(dú)家商業(yè)化授權(quán)的AdimFlu-S（QIS）是目前中國(guó)大陸唯一獲批的進(jìn)口四價(jià)季節(jié)性流感疫苗，其商業(yè)化生產(chǎn)正在進(jìn)行中，并有望在2023年下半年上市，所處市場(chǎng)穩(wěn)定且具有持續(xù)增長(zhǎng)機(jī)會(huì)。

在寒冬里選擇聚焦新冠產(chǎn)品，合理控制管線推進(jìn)，夯實(shí)內(nèi)功，并結(jié)合自身團(tuán)隊(duì)特點(diǎn)，主動(dòng)謀求合作——這是三葉草生物的“生存之道”，也是Biotech們開(kāi)源節(jié)流的較好選擇。從長(zhǎng)期來(lái)看，這有助于公司平穩(wěn)發(fā)展。

而在新的一年，三葉草目標(biāo)和路徑很清晰，專(zhuān)注于在中國(guó)和亞太地區(qū)打造領(lǐng)先的呼吸道疫苗產(chǎn)品組合，其中兩款產(chǎn)品商業(yè)化表現(xiàn)值得期待；同時(shí)，將持續(xù)擴(kuò)充中后期產(chǎn)品管線，并在兒童疫苗市場(chǎng)建立地位。很顯然，基于平臺(tái)底氣的研發(fā)和對(duì)外合作，三葉草向目標(biāo)邁進(jìn)的步伐，干凈利索，且能持續(xù)帶來(lái)驚喜。

01

發(fā)力呼吸道領(lǐng)域，具備增長(zhǎng)高潛力

“預(yù)防嚴(yán)重的呼吸道感染疾病，同時(shí)抓住相關(guān)的重要的交叉推廣、聯(lián)合配置和長(zhǎng)期生命周期管理機(jī)會(huì)?！比~草生物向外界釋放了一個(gè)積極的信號(hào)，即將重點(diǎn)探尋其在呼吸道領(lǐng)域的潛在價(jià)值，優(yōu)先考慮的領(lǐng)域包括呼吸道合胞病毒（RSV）、肺炎和下一代季節(jié)性流感。

今年2月，三葉草生物發(fā)布公告，稱(chēng)與國(guó)光生物科技股份有限公司（國(guó)光生技）達(dá)成了AdimFlu-S（QIS）在中國(guó)分銷(xiāo)的獨(dú)家協(xié)議，通過(guò)該筆交易，三葉草生物成為了目前唯一一家同時(shí)擁有商業(yè)化階段四價(jià)季節(jié)性流感疫苗和被推薦使用的新冠疫苗的中國(guó)公司。根據(jù)協(xié)議內(nèi)容，三葉草生物將有可能進(jìn)一步與國(guó)光生技在孟加拉國(guó)、巴西和菲律賓進(jìn)行商業(yè)化授權(quán)的合作，并有望與國(guó)光生技合作開(kāi)發(fā)其他候選疫苗，包括下一代流感疫苗。

AdimFlu-S（QIS）作為一種四價(jià)疫苗，AdimFlu-S（QIS）含有源于四種流感病毒株（兩種甲型和兩種乙型）的血凝素，目前是國(guó)內(nèi)唯一獲批用于3歲及以上人群的進(jìn)口四價(jià)季節(jié)性流感疫苗，其市場(chǎng)機(jī)會(huì)頗豐。

在新冠疫情暴發(fā)之前，中國(guó)的流感疫苗市場(chǎng)以35%的年復(fù)合增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。而在近兩年，隨著疫苗接種意識(shí)的提高和政府政策的利好，流感疫苗的市場(chǎng)也將持續(xù)擴(kuò)大。有數(shù)據(jù)顯示，2022年，四價(jià)流感疫苗的市場(chǎng)份額已達(dá)70%，根據(jù)中國(guó)市場(chǎng)需求，預(yù)計(jì)從三價(jià)疫苗到四價(jià)疫苗的轉(zhuǎn)換將持續(xù)進(jìn)行。

國(guó)光生技已經(jīng)開(kāi)始生產(chǎn)AdimFlu-S（QIS）疫苗，并有望支持2023年下半年在中國(guó)大陸的商業(yè)上市。從2023年開(kāi)始，預(yù)計(jì)其銷(xiāo)售額將幫助增加三葉草生物的收益，并在2024年及以后貢獻(xiàn)有意義的增長(zhǎng)。

同在呼吸道領(lǐng)域，其重組蛋白新冠疫苗產(chǎn)品自2022年12月在中國(guó)納入緊急使用，并成為國(guó)家第二劑次（第四針）加強(qiáng)免疫接種實(shí)施方案被推薦接種的疫苗以來(lái)，其商業(yè)化正在奮力進(jìn)行中。

三葉草生物的新冠疫苗可針對(duì)老年人群、免疫力低下人群和有合并癥人群，作為異源加強(qiáng)針的III期研究數(shù)據(jù)顯示，與接種四劑滅活疫苗相比，在接種三劑滅活疫苗后接種三葉草疫苗作為異源第四劑的受試者中，針對(duì)所有測(cè)試的奧密克戎變異株亞型（包括針對(duì)最近主導(dǎo)的變異株亞型，如BQ.1.1和XBB.1.5）均具有廣泛且優(yōu)異的交叉中和作用。

截至目前，三葉草生物已在多個(gè)省份開(kāi)始啟動(dòng)該疫苗的商業(yè)化，并已成功在24個(gè)省市將這一產(chǎn)品列入了采購(gòu)名單（人口覆蓋率>80%），廣泛的全國(guó)市場(chǎng)準(zhǔn)入使三葉草生物有望成為2023年加強(qiáng)針疫苗接種市場(chǎng)的主要參與者。

而隨著中國(guó)公眾近來(lái)對(duì)新冠感染后潛在疾病嚴(yán)重性和影響認(rèn)知的逐漸增加，三葉草生物預(yù)期可能會(huì)出現(xiàn)需求強(qiáng)勁的新冠疫苗年度加強(qiáng)針自費(fèi)市場(chǎng)（類(lèi)似于不斷增長(zhǎng)的季節(jié)性流感疫苗市場(chǎng)），對(duì)于像三葉草生物這種聯(lián)合佐劑的優(yōu)質(zhì)蛋白新冠疫苗有利， 同時(shí)可引入具有吸引力的定價(jià)。

“我們要做的，不止是新冠疫苗?！比~草生物首席執(zhí)行官兼執(zhí)行董事梁果向E藥經(jīng)理人傳遞的這句話，蘊(yùn)含了太多希望，熱情，以及堅(jiān)定的態(tài)度。重組蛋白新冠疫苗和四價(jià)流感疫苗商業(yè)化的快速布局，不僅在印證這句話，也成為了能為該公司帶來(lái)多元收入的“利器”。

02

忙碌之年“功夫硬”

2023年對(duì)于三葉草生物來(lái)說(shuō)是忙碌的，帶給業(yè)界的期待也很豐富。

除了呼吸道領(lǐng)域兩款產(chǎn)品的商業(yè)化，三葉草生物2023年將持續(xù)擴(kuò)展中后期疫苗管線，推動(dòng)自研管線的進(jìn)展。

目前，三葉草生物正在研究開(kāi)發(fā)一種基于Trimer-Tag技術(shù)平臺(tái)的多價(jià)新冠病毒疫苗，針對(duì)目前流行的和未來(lái)潛在的毒株具有廣泛的保護(hù)。臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃于2023年開(kāi)始，且計(jì)劃通過(guò)與SCB-2019的III期免疫橋接來(lái)支持潛在的注冊(cè)批準(zhǔn)。此外，預(yù)計(jì)今年還將在AdimFlu-S（QIS）之后至少簽署一項(xiàng)引進(jìn)項(xiàng)目。

除此之外，三葉草生物計(jì)劃在兒童疫苗市場(chǎng)建立地位，腸道病毒A71（EV71）—導(dǎo)致兒童手足口病嚴(yán)重病例和死亡的主要病原體，和DTaP（白喉、破傷風(fēng)、和百日咳）是三葉草生物優(yōu)先關(guān)注的兩個(gè)領(lǐng)域。

業(yè)界較為關(guān)心的事是，要做這么多事，三葉草生物的底氣來(lái)自哪里？有沒(méi)有做好充分準(zhǔn)備？

實(shí)際上，該公司創(chuàng)新研發(fā)能力已經(jīng)被驗(yàn)證，在產(chǎn)品生產(chǎn)上達(dá)到了重要的里程碑，在商業(yè)化、人才等方面也已做好了較充分的布局。

自研商業(yè)化疫苗“揭秘”了其技術(shù)平臺(tái)硬實(shí)力。已上市的重組蛋白新冠疫苗，已全面驗(yàn)證了Trimer-Tag（蛋白質(zhì)三聚體化） 疫苗開(kāi)發(fā)技術(shù)平臺(tái)，這是全球唯一一個(gè)利用人源三聚體化標(biāo)簽用于生產(chǎn)重組、共價(jià)連接抗原的技術(shù)平臺(tái)，可探究冠狀病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、狂犬病毒等20多種潛在病毒抗原，解鎖諸多可能。

短短兩三年的疫苗創(chuàng)新加速期，或是基于一些疫苗企業(yè)多年的技術(shù)平臺(tái)積累和經(jīng)驗(yàn)累積。未來(lái)，無(wú)論疫苗企業(yè)如選擇如何外延拓展，或改變戰(zhàn)略布局，技術(shù)平臺(tái)底氣始終支撐其前行。

生產(chǎn)上已達(dá)到重要里程碑。2022年9月，三葉草生物的合同開(kāi)發(fā)生產(chǎn)商(CDMO)獲得歐盟 GMP認(rèn)證，用于生產(chǎn)三葉草重組蛋白新冠疫苗。隨后，三葉草在浙江省長(zhǎng)興自有的生產(chǎn)基地通過(guò)了核查，達(dá)到了中國(guó)GMP標(biāo)準(zhǔn)。憑借這兩個(gè)商業(yè)化就緒、符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)基地，三葉草生物可以就市場(chǎng)需求靈活應(yīng)對(duì)，持續(xù)供應(yīng)疫苗。迄今，三葉草生物的關(guān)鍵原材料儲(chǔ)備能支持其在2023年生產(chǎn)和放行超過(guò)1億劑的重組蛋白新冠疫苗。

通過(guò)自建符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的商業(yè)化生產(chǎn)基地和委托生產(chǎn)，以提升產(chǎn)能，確保疫苗可及性，是一次試煉，也有效見(jiàn)證了三葉草的高效率。

商業(yè)化布局脈絡(luò)已延伸至全球。就其重組蛋白新冠疫苗而言，預(yù)計(jì)在2023年上半年，三葉草生物將完成多個(gè)緊急使用授權(quán)申請(qǐng)的遞交，獲得至少一個(gè)緊急使用授權(quán)，簽署至少一個(gè)雙邊采購(gòu)訂單，開(kāi)始推動(dòng)實(shí)現(xiàn)2023年的商業(yè)價(jià)值。

人才上正在持續(xù)“加碼”?！叭昵?，我們還沒(méi)有一個(gè)具備豐富的疫苗開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)或能力的團(tuán)隊(duì)，當(dāng)時(shí)公司規(guī)模也比較小，記憶中只有170多個(gè)人，也都是在國(guó)內(nèi)。但我們歷經(jīng)這三年時(shí)間，把團(tuán)隊(duì)擴(kuò)大到了750余人，涵蓋臨床上生物統(tǒng)計(jì)、運(yùn)營(yíng)、檢測(cè)抗體滴度多個(gè)具體環(huán)節(jié)。國(guó)外有接近100多名員工，分布在12個(gè)國(guó)家，也還在持續(xù)吸引很多專(zhuān)業(yè)、有豐富經(jīng)驗(yàn)的人才?！绷汗駿藥經(jīng)理人談到了三葉草的人才擴(kuò)充情況。細(xì)看其團(tuán)隊(duì)，管理層呈現(xiàn)多元化的特點(diǎn)，值得注意的是，多名人員來(lái)自跨國(guó)大藥企，擁有實(shí)證的疫苗專(zhuān)業(yè)經(jīng)驗(yàn)。

03

結(jié)語(yǔ)

2022年，港股里包括三葉草生物在內(nèi)的Biotech經(jīng)受了醫(yī)藥寒冬帶來(lái)的挑戰(zhàn)，市值受到一定影響。將資源優(yōu)先配置給新冠產(chǎn)品后，三葉草新冠疫苗不久后獲批納入緊急使用，也就在年底，港股有所回暖，多家Biotech市值漲幅超50%，其中三葉草生物市值彼時(shí)翻倍。

而在今年，重點(diǎn)發(fā)力呼吸道領(lǐng)域，著力在全球開(kāi)展商業(yè)化的三葉草生物，已然步入了新的階段。通過(guò)繼續(xù)優(yōu)化企業(yè)運(yùn)營(yíng)，更合理地安排研發(fā)和管理費(fèi)用支出，并預(yù)期現(xiàn)金狀況可支持公司在2023年及以后持續(xù)成功，不難想象，三葉草生物接下來(lái)會(huì)產(chǎn)生更多有意義和多元的收入，并將持續(xù)增長(zhǎng)。

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