財(cái)聯(lián)社上海11月2日訊（編輯 黃君芝）美國(guó)斯克利普斯研究所（Scripps Research Institute）研究團(tuán)隊(duì)證明，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的一種現(xiàn)有神經(jīng)疾病治療方法的變體，可以防止動(dòng)物感染COVID-19。

據(jù)悉，研究人員們創(chuàng)造了一種新的藥物，可能使新冠病毒成為它自己的噩夢(mèng)。最近發(fā)表在《自然-化學(xué)生物學(xué)》雜志上的一篇論文描述了這種名為NMT5的藥物，它將SARS-CoV-2包裹在可能暫時(shí)改變?nèi)祟?lèi)ACE2受體的化學(xué)物質(zhì)中，該病毒通常依附這個(gè)分子來(lái)感染細(xì)胞。

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該研究論文高級(jí)作者、斯克利普斯研究所教授Stuart Lipton說(shuō)，“這種藥物的奇妙之處在于，我們實(shí)際上是在讓病毒對(duì)抗自己。我們用小分子彈頭來(lái)武裝它，最終阻止它感染我們的細(xì)胞；這是我們對(duì)病毒的報(bào)復(fù)?！?/p>

長(zhǎng)期以來(lái)，Lipton和他的同事們一直在研究名為“美金剛”的藥物的變體，Lipton在20世紀(jì)90年代創(chuàng)造了美金剛并申請(qǐng)了專利，主要用于治療阿爾茨海默氏癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。雖然美金剛起源于20世紀(jì)60年代的一種抗流感藥物，但臨床醫(yī)生在看到一位患有帕金森病的婦女在服用該藥治療流感時(shí)癥狀得到改善后，開(kāi)始研究它用于其他疾病。

因此，當(dāng)新冠疫情爆發(fā)時(shí)，研究人員就想知道，該藥物的變體是否能成為更好的抗病毒藥。

Lipton和他的同事們測(cè)試了一個(gè)化合物庫(kù)，其整體結(jié)構(gòu)與美金剛相當(dāng)，但有額外的藥理“彈頭”。他們發(fā)現(xiàn)NMT5是一種具有兩個(gè)關(guān)鍵特性的候選藥物：它可以檢測(cè)并附著在SARS-CoV-2表面的一個(gè)孔上，而且它可以使用硝化甘油的片段作為“彈頭”對(duì)人類(lèi)ACE2進(jìn)行化學(xué)修飾。該團(tuán)隊(duì)由此意識(shí)到，這可能會(huì)把病毒變成自我毀滅的工具。

在這篇新論文中，Lipton的團(tuán)隊(duì)在孤立的細(xì)胞和動(dòng)物中對(duì)NMT5進(jìn)行了測(cè)試。他們展示了NMT5是如何在病毒在體內(nèi)移動(dòng)時(shí)緊緊附著在SARS-CoV-2病毒顆粒上的。然后，他們披露了藥物如何在足夠接近特定分子時(shí)將一種化學(xué)物質(zhì)（類(lèi)似于硝化甘油）添加到特定分子中的細(xì)節(jié)。

研究人員解釋稱，當(dāng)病毒接近ACE2感染細(xì)胞時(shí)，就會(huì)轉(zhuǎn)化為NMT5在受體上添加一個(gè)“硝基”。當(dāng)ACE2以這種方式被修飾時(shí)，它的結(jié)構(gòu)會(huì)暫時(shí)改變（大約12個(gè)小時(shí)），這樣SARS-CoV-2病毒就不能再與它結(jié)合而引起感染。

Lipton說(shuō)：“真正美妙的是，這只是在病毒向它襲來(lái)時(shí)屏蔽了ACE2的局部可用性。它并沒(méi)有阻礙ACE2在身體其他地方的功能，仍允許這種蛋白質(zhì)發(fā)揮正常功能?！?/p>

據(jù)稱，在測(cè)試SARS-CoV-2的Omicron變種如何附著在人類(lèi)ACE2受體上的細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，該藥物阻止了95%的病毒結(jié)合。在患有COVID-19的倉(cāng)鼠中，NMT5將病毒水平降低了100倍，消除了動(dòng)物肺部的血管損傷，并改善了炎癥損害。該藥物還顯示對(duì)COVID-19的近十種其他變體有效，包括α、β、γ和δ病毒株。

據(jù)悉，大多數(shù)抗病毒藥物都是通過(guò)直接阻斷病毒的一部分功能來(lái)起作用的，這可以迫使病毒進(jìn)化出對(duì)藥物的耐藥性。由于NMT5只使用病毒作為載體，研究人員認(rèn)為這種藥物可能對(duì)許多其他新冠病毒變體也有效。

“我們預(yù)計(jì)，即使出現(xiàn)新的變種，這種化合物也會(huì)繼續(xù)有效，因?yàn)樗灰蕾囉诠舨《局型ǔ０l(fā)生變異的部分，”這篇新論文的第一作者、資深科學(xué)家Chang-ki Oh說(shuō)。

雖然目前他們只在動(dòng)物模型中研究了這種化合物，但該團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在正在制作一種版本的藥物，在動(dòng)物身上進(jìn)行額外的安全性和有效性試驗(yàn)。

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