2022年1月，一家美股上市的創(chuàng)新藥公司Zymeworks，“炒”掉了原CEO Ali Tehrani。

接替原CEO的是Kenneth Galbraith：一位操盤過多家Biotech賣身的資本老炮。

每當(dāng)一家董事會(huì)改變管理層，無非會(huì)發(fā)生兩件事：要么公司需要新戰(zhàn)略，要么可能準(zhǔn)備“出售”。Zymeworks更換管理層的目的，可能在于后者。

(資料圖)

今年4月，Zymeworks收到了All Blue Falcon FZE 的一份不具約束力的提議，收購價(jià)格對(duì)應(yīng)的市值為7.7億美元。

看起來，這是一筆極佳交易。當(dāng)時(shí)，Zymeworks市值在3億美元附近徘徊，該收購價(jià)格已經(jīng)比市場(chǎng)價(jià)高出1倍。

投資者對(duì)于這筆收購案也是頗為期待，二級(jí)市場(chǎng)以單日漲幅25%的表現(xiàn)作出回應(yīng)。

遺憾的是，該收購案最終被新CEO Kenneth Galbraith義正言辭的拒絕，原因是：

他認(rèn)為公司的平臺(tái)價(jià)值被嚴(yán)重低估了，稱該提議“缺乏可信度”、“投機(jī)取巧”。

也可以理解。一直以來，Zymeworks因?yàn)榧夹g(shù)平臺(tái)實(shí)力備受資本市場(chǎng)關(guān)注，其二級(jí)市場(chǎng)市值一度接近40億美金。

不過，在資本市場(chǎng)過于“理想主義”或許不切合實(shí)際。如今，Zymeworks股價(jià)又回到了解放前，市值一度跌破3億美金。

/ 01 /因技術(shù)平臺(tái)而備受追捧，市值一度達(dá)36億美金

2017年，于紐交所上市的Zymeworks備受市場(chǎng)關(guān)注。

雖然成立至今尚未有產(chǎn)品獲批上市，但其已于默沙東、輝瑞、GSK等多家大藥廠簽訂合作協(xié)議，首付款拿到手軟。很顯然，Zymeworks有兩把刷子。

的確如此。大藥廠們青睞的，是Zymeworks旗下的Azymetric 、ZymeLink 等開發(fā)“多抗”和ADC藥物的技術(shù)平臺(tái)。

正所謂，單抗看靶點(diǎn)，雙抗、ADC看平臺(tái)。多抗、ADC藥物因?yàn)榻Y(jié)構(gòu)的特殊性和多樣性，潛在問題多如牛毛，解決研發(fā)技術(shù)問題的平臺(tái)也是百花齊放。

看上去，Zymeworks旗下的眾多平臺(tái)，就有望在藥物研發(fā)中帶來“減毒增效”的效果。

例如，Azymetric平臺(tái)可以將單特異性抗體，轉(zhuǎn)化為雙特異性抗體，同時(shí)結(jié)合同一目標(biāo)上的多個(gè)不重疊表位，起到提高腫瘤特異性靶向和療效，同時(shí)降低毒性和耐藥性的可能性。

與此同時(shí)，Azymetric 開發(fā)的雙特異性抗體，還保留了單克隆抗體的理想藥物樣特性，包括長半衰期、穩(wěn)定性和低免疫原性潛力。對(duì)此，公司表示“增加了研發(fā)成功的可能性”。

ZymeLink平臺(tái)則是一套專有的細(xì)胞毒素、穩(wěn)定的接頭和偶聯(lián)技術(shù)，有望提供增加遞送效果，和減少脫靶效應(yīng)等優(yōu)勢(shì)。憑借這一技術(shù)，Zymeworks獲得2019年世界ADC獎(jiǎng)最佳平臺(tái)技術(shù)獎(jiǎng)冠軍。

另外，Zymeworks還擁有PROTECT（能在減少全身毒性的同時(shí)提高療效）、EFFECT（主要作用是定制和優(yōu)化免疫反應(yīng)）技術(shù)平臺(tái)。

Zymeworks四大技術(shù)平臺(tái)并非相互獨(dú)立，而是互相兼容。例如，Azymetric與ZymeLink結(jié)合，可以開發(fā)雙特異性ADC藥物。

不僅眾多藥企對(duì)于Zymeworks充滿期待，資本市場(chǎng)也是如此。

2017年上市之初，Zymeworks市值不到5億，但隨后市值不斷攀升。2021年3月，在生物科技投資熱潮頂峰時(shí)刻，公司市值一度達(dá)到36.4億美金。

/ 02 /市值縮水至3億美金，再“好”的技術(shù)平臺(tái)也需要產(chǎn)品支撐

盛極始衰是規(guī)律。去年年初開始，在宏觀政策等眾多因素影響下，美股生物科技行業(yè)景氣度大幅下行，醫(yī)藥公司股價(jià)跌跌不休。

在這場(chǎng)史無前例的大蕭條中，Zymeworks沒能幸免于難。時(shí)至今日，Zymeworks市值只剩下3.22億美金。不過，這背后不僅是行業(yè)因素，更有公司自身原因：

Zymeworks備受市場(chǎng)關(guān)注的技術(shù)平臺(tái)，看起來并不如想象中能打。

Zymeworks最核心的產(chǎn)品是ZW25（Zanidatamab）和ZW49。Zanidatamab是一款通過Azymetric平臺(tái)研發(fā)的新型靶向HER2雙抗，可以同時(shí)靶向HER2胞外區(qū)域的亞基2和亞基4的兩個(gè)不同表位，有可能帶來更好的治療效果。

ZW49則是基于Zanidatamab開發(fā)的一款雙靶點(diǎn)HER2 ADC，將 zanidatamab 的獨(dú)特設(shè)計(jì)與專有的ZymeLink細(xì)胞毒素和可切割接頭相結(jié)合。

根據(jù)公司設(shè)想，這一設(shè)計(jì)有望產(chǎn)生“增加HER2結(jié)合密度、誘導(dǎo)HER2受體聚集”等諸多作用，從而帶來更好的治療效果。

對(duì)此，Zymeworks也是信心滿滿，認(rèn)為ZW49是同類最佳的HER2靶向ADC。但事實(shí)告訴我們，豐滿的理想背后，往往是現(xiàn)實(shí)的骨感。

9月4日，公司發(fā)布的2022年ESMO摘要披露了ZW49治療HER2+患者的一期臨床數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，ZW49的確起到了減毒的效果，不到10%患者產(chǎn)生3級(jí)以上副作用，并且不會(huì)像DS8201一樣出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎。

不過，ZW49似乎沒有起到“增效”：29名接受2劑治療的患者，ORR（客觀緩解率）僅為28%。

要知道，在HER2 ADC領(lǐng)域，最能打的DS8201，各適應(yīng)癥ORR基本都超過50%。ZW49的臨床數(shù)據(jù)，甚至"打不過"國產(chǎn)ADC。

這不僅意味著，ZW49一期臨床數(shù)據(jù)基本已經(jīng)宣告ZW49退出HER 2 ADC領(lǐng)域的爭(zhēng)奪；更意味著，其平臺(tái)與成功商業(yè)化之間或許還有很長的路要走。

9月6日，受該消息影響，Zymeworks股價(jià)跌幅達(dá)28.85%，加速了公司市值的縮水過程。

/ 03 /錯(cuò)過7.7億美元收購，Zymeworks還能重回巔峰嗎？

與所有Biotech一樣，Zymeworks在股價(jià)大幅下跌之后，壓力正越來越大。

對(duì)于生物科技公司來說，由于沒有產(chǎn)品獲批上市，能走多遠(yuǎn)嚴(yán)重依賴再融資。這也是Zymeworks的困境所在。

截至2022年6月末，Zymeworks賬上現(xiàn)金資產(chǎn)為2.24億美金?？瓷先ィ琙ymeworks的資金還非常充沛。

但實(shí)際上并非如此。僅今年二季度，Zymeworks經(jīng)營性現(xiàn)金流為凈流出1.10億美金。而目前Zymeworks推進(jìn)的三期臨床并不多。

這也意味著兩點(diǎn)：其一，Zymeworks暫時(shí)難以自我造血；其二，公司還需要持續(xù)燒錢才能上岸。

此前，市場(chǎng)對(duì)于Zymeworks期待是被并購或進(jìn)行再融資續(xù)命。如今在收購遇阻后，公司要想繼續(xù)走下去的路徑，或許只剩下一條：

需要在充滿挑戰(zhàn)的融資環(huán)境中，至少再進(jìn)行一次重大融資。

但在錯(cuò)過7億美金收購要約之后，Zymeworks不僅市值越來越低，并且“技術(shù)平臺(tái)”看上去也沒有想象中能打，再融資難度無疑也在加大。

好的一點(diǎn)是，Zymeworks新的管理團(tuán)隊(duì)正在尋求更新公司戰(zhàn)略，大刀闊斧的進(jìn)行精簡(jiǎn)戰(zhàn)略進(jìn)行“節(jié)流”。

那么，在Kenneth Galbraith的努力下，Zymeworks還能夠重回巔峰嗎？

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關(guān)鍵詞： 理想主義