本文來(lái)源：時(shí)代周報(bào) 作者：韓利明

2019年6月6日，徐偉的第二個(gè)孩子徐顥洋出生。六個(gè)月后，他發(fā)現(xiàn)孩子的生長(zhǎng)發(fā)育滯后，既不會(huì)抬頭，也不會(huì)翻身。經(jīng)由基因檢測(cè)，徐顥洋被確診患有Menkes。

【資料圖】

Menkes是一種罕見(jiàn)的先天性銅代謝異常疾病，大多見(jiàn)于男童。患兒出生時(shí)正常，多在2至4個(gè)月開(kāi)始出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)包括頭發(fā)卷曲、生理功能退化、精神發(fā)育遲緩、血液中銅水平低等。該病因兒科神經(jīng)學(xué)家Menkes于1962年首次報(bào)道而得名。

基因突變限制了Menkes患兒從飲食中吸收和利用銅的能力，他們壽命一般不超過(guò)三歲。銅缺乏會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的腦損傷和神經(jīng)肌肉功能障礙。目前，Menkes沒(méi)有有效的治療方法，只能通過(guò)銅制劑部分緩解癥狀。醫(yī)生告訴徐偉，只能回家等待，出現(xiàn)癥狀后再對(duì)癥治療。

為救兒子，徐偉在家自制化合物，延緩兒子病情發(fā)展，徐偉也因此被稱為“藥神父親”。遺憾的是，這些化合物無(wú)法真正治愈Menkes。

顥洋三歲生日后，云舟生物、藍(lán)圖生物和九二〇醫(yī)院共同為顥洋完成了基因治療。在Menkes領(lǐng)域，基因治療被當(dāng)作最后的希望。

近日，徐偉在微博發(fā)文宣布，“孩子終于完成基因治療，并得到了改善?！彼?jì)劃把實(shí)驗(yàn)設(shè)備免費(fèi)共享給罕見(jiàn)病患者，希望其他無(wú)藥可用的罕見(jiàn)病患者可以通過(guò)同樣的方式自救。

“不建議大家復(fù)制我的經(jīng)歷。并非所有病種都像Menkes，可以使用化合物緩解?！毙靷ハ驎r(shí)代周報(bào)記者解釋，共享實(shí)驗(yàn)設(shè)備是希望患者組織能自發(fā)推動(dòng)前期研究，獲得有效數(shù)據(jù)后再尋求臨床研究。

圖片來(lái)源：圖蟲(chóng)網(wǎng)

等待奇跡

孩子確診Menkes后，徐偉曾帶著顥洋嘗試雞尾酒療法，用特殊方法將多種藥物混合均勻，補(bǔ)充微量元素，但沒(méi)有明顯作用。

國(guó)際上，補(bǔ)充組胺酸銅常被用作對(duì)Menkes的對(duì)癥治療方式。國(guó)內(nèi)尚無(wú)此藥，患兒家屬要國(guó)外購(gòu)藥，拿藥極不方便。

為了“和時(shí)間賽跑”，徐偉把家中的雜物間改建成實(shí)驗(yàn)室。盡管只有高中學(xué)歷，徐偉還是決心自學(xué)化學(xué)和生物，開(kāi)始自制組胺酸銅。但僅僅是組胺酸銅，很難讓患兒的腦部發(fā)育回復(fù)正常。

科學(xué)界對(duì)Menkes的研究日漸豐富。2020年5月，《Science》雜志發(fā)布伊利司莫銅在Menkes小鼠身上的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，與組胺酸銅對(duì)照，有效阻止了小鼠有害的神經(jīng)退行性變化，提高實(shí)驗(yàn)鼠存活率。

隨后，徐偉與病友中有醫(yī)學(xué)背景的家長(zhǎng)一起完成對(duì)伊利司莫銅的制備。徐偉曾在接受采訪時(shí)介紹，2020年8月開(kāi)始，每天都給顥洋使用組胺酸銅，但伊利司莫銅需要靜脈注射，無(wú)法每天使用?！皟蓚€(gè)化合物只能緩解癥狀，無(wú)法治愈Menkes?！毙靷ハ驎r(shí)代周報(bào)記者表示。

在為顥洋建立實(shí)驗(yàn)室后，徐偉又為顥洋發(fā)起一個(gè)人的基因治療。

基因治療是指將外源正?；?qū)氚屑?xì)胞，以糾正或補(bǔ)償缺陷和異?；蛞鸬募膊?，達(dá)到治療目的。多項(xiàng)臨床前研究表明，基因治療也許是Menkes患者最有希望的治療策略。

云舟生物官微顯示，2021年10月，云舟生物創(chuàng)始人藍(lán)田了解到徐偉情況后，希望為顥洋提供基因治療的嘗試。此時(shí)，顥洋已經(jīng)兩歲多，留給他的治療時(shí)間并不充分。

為了讓顥洋能盡快嘗試基因治療，云舟生物與開(kāi)發(fā)基因藥物的藍(lán)圖生物合作，趕在顥洋三歲生日后不久，實(shí)現(xiàn)了Menkes綜合征基因治療的首次嘗試。通過(guò)九二〇醫(yī)院的協(xié)助，昆明霍普禾森醫(yī)院的IIT（研究者發(fā)起的臨床研究）正式開(kāi)展。

九二〇醫(yī)院、藍(lán)圖生物和云舟生物方面曾告訴徐偉，IIT作為一個(gè)研究性的臨床項(xiàng)目，具有一定的未知風(fēng)險(xiǎn)。但徐偉仍然堅(jiān)持嘗試，不僅為了顥洋，他也希望能通過(guò)這次IIT研究，為其他Menkes患者提供寶貴的科研數(shù)據(jù)。

有業(yè)內(nèi)人士向時(shí)代周報(bào)記者介紹，很多罕見(jiàn)病藥物研發(fā)都是由患者主導(dǎo)。例如龐貝病藥物研發(fā)的傳奇故事，曾被改編成電影《良醫(yī)妙藥》，講述一名父親利用籌集到的1億美元建立醫(yī)藥公司，從零開(kāi)始研發(fā)藥物拯救孩子。該藥物的研發(fā)，最終造福了許多龐貝病患者。

“顥洋現(xiàn)在平趴在床上，可以很輕松地轉(zhuǎn)頭了?！边@讓徐偉感到欣喜，但心還是懸著，“因?yàn)槭侨虻谝焕邮芑蛑委煹腗enkes，還不確定藥效發(fā)揮時(shí)長(zhǎng)，現(xiàn)在看已經(jīng)在慢慢改善。接下來(lái)，就是等待?！?/p>

難以復(fù)制的經(jīng)歷

徐偉的故事，被傳播，被放大，引人動(dòng)容?，F(xiàn)實(shí)也有擔(dān)憂聲音。

“他的經(jīng)歷不可復(fù)制，也不能被復(fù)制?！敝腔垩咳蛐滤幥閳?bào)庫(kù)負(fù)責(zé)人、生物醫(yī)藥產(chǎn)品總監(jiān)裴立東向時(shí)代周報(bào)記者介紹，“制藥工作是一項(xiàng)需要高度知識(shí)與條件的科學(xué)過(guò)程，如果他的經(jīng)驗(yàn)被復(fù)制，由醫(yī)藥知識(shí)不足的人從事藥品研究工作，會(huì)造成嚴(yán)重后果，也可能出現(xiàn)大量不可控的不良反應(yīng)?！?/p>

上述業(yè)內(nèi)人士也向時(shí)代周報(bào)記者表示，“徐偉的經(jīng)歷影響著其他罕見(jiàn)病患者和家屬，他們可能也會(huì)自行聯(lián)系藥企研發(fā)基因藥?！?/p>

該人士舉例，曾遇到向罕見(jiàn)病患者家屬索要200萬(wàn)元的企業(yè)，聲稱藥物研發(fā)一定能夠成功，“很多罕見(jiàn)病患者家屬都很心急，覺(jué)得藥物研發(fā)好像也沒(méi)那么難，但這背后涉及很多風(fēng)險(xiǎn)和灰色地帶?！?/p>

無(wú)法否認(rèn)，罕見(jiàn)病患者面臨用藥難、甚至無(wú)藥可用的困局。據(jù)《2022中國(guó)罕見(jiàn)病行業(yè)趨勢(shì)觀察報(bào)告》（下稱《報(bào)告》），全球已知罕見(jiàn)病超7000種，僅有5%的罕見(jiàn)病存在有效治療方法。

《報(bào)告》顯示，2018年5月，我國(guó)《第一批罕見(jiàn)病目錄》收集121種罕見(jiàn)病，其中86種在全球有治療藥物，77種在國(guó)內(nèi)有治療藥物。目前，我國(guó)罕見(jiàn)病藥物以仿制藥和海外引進(jìn)為主，創(chuàng)新藥物研發(fā)積極性不足。

“我國(guó)罕見(jiàn)病的基礎(chǔ)研究起步較晚，從研究到轉(zhuǎn)化難度大；法律層面上，缺少對(duì)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的保護(hù)和激勵(lì)措施；罕見(jiàn)病市場(chǎng)和支付環(huán)境也尚不明朗。”病痛挑戰(zhàn)基金會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)馬滔向時(shí)代周報(bào)記者分析，推動(dòng)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的核心是從政策層面出發(fā)，讓更多資源傾斜到罕見(jiàn)病的基礎(chǔ)研究和研究后轉(zhuǎn)化，包括專利獨(dú)享、定價(jià)、支付、提高診療水平等方面。

裴立東表示，藥企創(chuàng)新動(dòng)力不高，主要是由于投資回報(bào)不成正比。在他看來(lái)，打破這種局面需要相關(guān)部門(mén)在藥物審批方面出臺(tái)激勵(lì)政策；另一方面要完善對(duì)罕見(jiàn)病的保險(xiǎn)賠付機(jī)制，在醫(yī)保承擔(dān)外，可以使用國(guó)家補(bǔ)助商業(yè)保險(xiǎn)等多條通路彌補(bǔ)孤兒藥報(bào)銷問(wèn)題。“只有提供充足優(yōu)惠的支付政策，才能從根本上扭轉(zhuǎn)罕見(jiàn)病研發(fā)的局面。”裴立東說(shuō)。

“有些罕見(jiàn)病不具備商業(yè)開(kāi)發(fā)價(jià)值，患者組織可以自行推動(dòng)前期研究。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上得到數(shù)據(jù)后，尋找臨床醫(yī)生發(fā)起臨床研究?！毕乱徊?，徐偉計(jì)劃成立共享實(shí)驗(yàn)室，“有需求的患者都能通過(guò)微博聯(lián)系到我?！?/p>

關(guān)鍵詞： 基因治療